CDC血管カテーテル感染防止のドラフトガイドラインからヘパリンロックに関する記述を抜粋

抗生剤ロック法Antibiotic Lock Prophylaxis

抗生剤ロック法は、CR-BSI（カテーテル関連血流感染症）を防止するために、カテーテルのルーメンを抗生剤溶液でフラッシュおよび充填し、カテーテルのルーメン内に溶液を留置したままにすることによって、試みられてきた。３つの研究が、この方法は長期カテーテルを留置した白血球減少患者で有用であることを示した。その２つの研究では、患者がヘパリン(10Ｕ/ml)単独、あるいはヘパリン＋バンコマイシン(25μg/ml)を投与された。３つ目の研究では、バンコマイシン/シプロキサン/ヘパリン対バンコマイシン/ヘパリン対ヘパリン単独を比較した。バンコマイシン/シプロキサン/ヘパリンあるいはバンコマイシン/ヘパリン投与群の方がヘパリン単独投与群に比して、バンコマイシン感受性菌によるCR-BSI発症率は有意に低く、バンコマイシン感受性菌による最初の菌血症までの時間は有意に長かった。小児におけるある研究では、ヘパリンフラッシュ群とヘパリン/バンコマイシン群では有意差はなかった。しかしながら、バンコマイシンの使用はVRE獲得の一つの独立した危険因子なので、この方法はルーチンには推奨されない。

　ミノサイクリンとEDTA(ethylendiaminetraacetic acid) からなる抗凝固剤と抗生剤併用法が、抗凝固活性と同様に、グラム陽性菌、グラム陰性菌、カンジダに対して、抗バイオフィルム活性と抗菌活性をもっているので、一つのロック溶液として提案されている。しかしながら、その効果を示したコントロール研究や無作為試験はない。

抗凝固剤

抗凝固剤のフラッシュ溶液はカテーテル塞栓防止のために、広く用いられている。カテーテルへの血栓やフィブリン沈着は血管内カテーテルの微生物定着の発生場所となるので、抗凝固剤の使用はCR-BSIの防止に役割を演じるかもしれない。

　短期CVC留置患者におけるヘパリン法（3U/ml in TPN, 5000U６あるいは12時間毎のフラッシュ、2500U低分子量ヘパリンの皮下投与）の有用性を評価するメタアナリシスでは、カテーテル関連中心静脈血栓のリスクは予防的ヘパリン投与によって減少した。しかしながら、CR-BSI発生率には有意差はなかった。ほとんどのヘパリン溶液には抗菌活性をもった防腐剤が入っているので、CR-BSI発生率の減少が血栓形成の低下によるものか、防腐剤によるものか、あるいはその両方によるものか明らかではない。

　ほとんどの肺動脈カテ、臍カテ、中心静脈カテでヘパリンコーティングしたものが使用できる。ほとんどが塩化ベンザルコニウム含有ヘパリンコーティングであり、抗凝固活性に加えて、抗菌活性も加わる。

　ワーファリンもまたカテーテルの血栓形成を低下させることによってCR-BSIを減少させる手段として評価されてきた。長期CVC留置患者では、極低容量ワーファリン（1mg/日）がカテーテル塞栓の発生率を減少させた。ワーファリンがCR-BSIの発生率を減少させるというデータはない。

原文

Antibiotic Lock Prophylaxis
Antibiotic lock prophylaxis has been attempted by flushing and filling the lumen of the catheter with an antibiotic solution and leaving the solution to dwell in the lumen of the catheter
11in order to prevent CR-BSI. Three studies have shown this to be useful in neutropenic patients with long-term catheters [102-104]. In two of the studies, patients received heparin alone (10 U/ ml) or heparin plus 25 micrograms/ml of vancomycin. The third study compared vancomycin/ciprofloxacin/heparin to vancomycin/heparin to heparin alone. The rate of CR-BSI with vancomycin-susceptible organisms was significantly lower and the time to the first episode of bacteremia with vancomycin-susceptible organisms was significantly longer in patients receiving either vancomycin/ciprofloxacin/heparin or vancomycin/heparin compared to heparin alone [102-104]. One smaller study in children showed no difference between children receiving a heparin flush compared to heparin and vancomycin [105]. However, since the use of vancomycin is an independent risk factor for the acquisition of VRE [92], this practice is not routinely recommended.
An anticoagulant/antimicrobial combination consisting of minocycline and ethylenediaminetraacetic acid (EDTA) has been proposed as a lock solution because it has antibiofilm and antimicrobial activity against gram-positive, gram-negative, and Candida organisms [106], as well as anticoagulant properties. However, no controlled or randomized trials have demonstrated its efficacy.

Anticoagulants
Anticoagulant flush solutions are widely used to prevent catheter thrombosis. Since thrombi and fibrin deposits on catheters may serve as a nidus for microbial colonization of intravascular catheters [107, 108], the use of anticoagulants may have a role in the prevention of CR-BSI.
In a meta-analysis evaluating the benefit of heparin prophylaxis (3 U/ml in TPN, 5000 U q 6 or 12 hours flush, or 2500 U low molecular weight heparin subcutaneously) in patients with short-term CVCs, the risk for catheter-related central venous thrombosis was reduced with the use of prophylactic heparin [109]. However, there was no significant difference in the rate for CR-BSI. Since most heparin solutions contain preservatives with antimicrobial activity, it is unclear if any decrease in the rate of CR-BSI would be due to the reduced thrombus formation, the preservative, or both.
Most pulmonary artery, umbilical, and central venous catheters are available with a heparin-bonded coating. Most are heparin-bonded with benzalkonium chloride, which provides the catheters with some antimicrobial activity [110], in addition to providing an anti-thrombotic effect [111].
Warfarin has also been evaluated as a means for reducing CR-BSI by reducing thrombus formation on catheters [112, 113]. In patients with long-term CVCs, very low dose warfarin (1 mg/day) reduced the incidence of catheter thrombus. There are no data that demonstrate that warfarin reduces the incidence of CR-BSI.