1995年のCDC血管カテーテル感染防止のガイドラインからヘパリン関係を抜粋

予防的抗菌薬

　抗菌薬の予防投与はCR-BSI（カテーテル関連血流感染症）の発生率を減少させるために用いられてきたが、この方法の効果に関する科学的研究は決定的ではない。全身的に投与された抗菌薬の公表された研究（１つの無作為化、1つの非無作為化研究）では、CVC（中心静脈カテーテル）挿入時あるいは挿入直後に投与された抗菌薬はCR-BSI発生率を減少させることが示唆されている。２つの別の無作為試験はこのような予防投与に有用性がないことを示した。２つの無作為コントロール試験は、低出生体重児のCNS（コアグラーゼ陰性ブドウ球菌）−BSI発生率を減少させることについての、TPNに添加された低用量バンコマイシン（25^μg）の持続投与の効果を検討した。これらの試験のうちの１つは、出生体重1500ｇ以下の新生児においてCNS-BSIの発生率を34％から1.4％まで低下させた（p<0.001）。しかしながら、治療を受けた新生児71人中４人（5.6％）はバンコマイシン予防投与終了後にグラム陽性球菌によるBSIを発症した。体重1000ｇ以下の新生児についての他の研究では、バンコマイシンの使用はCNS−BSIの低発生率と有意の関連があった（0%対15％）。バンコマイシンの予防投与はCNS―BSI発生率を低下させたが、いずれの研究においても低出生体重児の全体の死亡率は減少しなかった。
　１つの無作為コントロール試験は、トンネルCVCを着けた免疫不全患者に毎日使用されたヘパリン−バンコマイシンフラッシュ溶液の有意な予防効果を示した。標準的な感染対策が実施されているときに、予防的抗菌薬投与がカテーテル関連感染症を減少させる付加的有用性を評価するために、そして、このような予防投与が耐性菌、とくにバンコマイシン耐性菌を選択する懸念について評価するために、さらなる研究が必要である。

フラッシュ溶液、抗凝固剤、その他の経静脈添加剤

　フラッシュ溶液は、感染よりも血栓の防止のために作製されるが、カテーテル上の血栓とフィブリン沈着は血管内器具の微生物定着の発生場所となり、また、カテーテル血栓は長期カテーテルの感染症に関連する最も重要な因子の一つであるようだ。したがって、抗凝固剤（たとえば、ヘパリン）や血栓溶解剤はCR-BSIの予防に一つの役割があるかもしれない。しかしながら、最近のいくつかの研究では0.9％食塩水（註：生食）は、末梢カテーテルの開放性を維持し、静脈炎を減少させることについてヘパリンと同等の効果があることが示唆されている。さらに、最近の試験管内実験ではCNSのカテーテル上の発育がヘパリンの存在で増強されることが示されている。一方、カテーテル上のCNSの発育はEDTA(edetic acid)によって抑制され、ヘパリンよりも、EDTAがCNSによるCR-BSIの発生率を減少させるかもしれないことが示唆されている。また、カテーテルの開放性維持のためにヘパリンをルーチンに使用することは、1日に250-500mgという低用量でも、血小板減少症や出血合併症と関連づけられてきた。カテーテル関連感染症の防止のために種々の抗凝固剤（たとえば、EDTA）のルーチンの使用について比較的効果、リスク、有用性をさらに評価するために、臨床試験が必要である。

ある種の溶液（たとえば、塩化カリウム、リドカイン、抗菌薬）の点滴に関連した静脈炎のリスクは、ハイドロコーチゾンのようなある種のIV添加剤によって減少するかもしれない。CCU患者での試験では、ヘパリンあるいはハイドロコーチゾンは，リドカイン、塩化カリウム、抗菌薬が点滴された静脈における静脈炎の発生率を有意に減少させた。別の二つの無作為化試験では、ヘパリン単独あるいはハイドロコーチゾンとの併用で静脈炎を減少させたが、脂肪含有溶液中でのヘパリンの使用はカルシウム沈着物と関連があった。他の試験では、glyceryl trinitrateのような血管拡張剤やハイドロコーチゾンのような抗炎症剤をカテーテル部位付近に局所投与することは、点滴関連の静脈炎の発生率を減少させ、カテーテルの寿命を延長させた。静脈炎を減少させるためにこれらの薬剤をルーチンに使用することが、勧告すべきものであるかどうかについては、より大規模のコントロール試験が必要である。

勧告から

III　カテーテルの交換

　B.大人では、ヘパリンロックは96時間ごとに交換する。カテゴリーIB

IV　カテーテルとカテーテル部位のケア

　A.フラッシュ溶液、抗凝固剤、その他の経静脈添加剤

　　　1. 末梢静脈のヘパリンロックは、採血目的で使用されてないならば、生理食塩水でルーチンにフラッシユする。採血用ならば、ヘパリン希釈液（10unit/mI）でフラッシュすべきである。

原文

^{Prophylactic antimicrobials
Prophylactic administration of antimicrobials has been used to reduce the incidence of CR-BSIs, but scientific studies on the efficacy of this practice are inconclusive. In published studies of systematically administered antimicrobials, one randomized272 and one nonrandomized,273 it is suggested that antimicrobials administered at the time of or immediately after insertion of a CVC may reduce the incidence of CR-BSI. Two other randomized trials demonstrated no benefit of such prophylaxis.274,275 Two randomized controlled trials have examined the effect of continuous low-dose (25μg) vancomycin, added to TPN fluids, in reducing the incidence of CoNS BSI in low birth-weight infants.276,277 In one of these trials, the incidence of CoNS BSI decreased from 34% to 1.4% (p < 0.001) among neonates weighing less than 1500 gm.277 However, 4 (5.6%) of 71 treated neonates had development of a BSI due to gram-positive cocci after vancomycin prophylaxis was completed. The other trial studied neonates weighing less than 1000 gm and found that the use of vancomycin was associated with a significantly lower incidence (0% versus 15%) of CoNS CR-BSI.276 Although prophylactic administration of vancomycin decreased the incidence of CoNS BSI, it did not decrease overall mortality rates among low birth-weight infants in either study.}

^{One randomized controlled trial showed a significant protective effect of a heparin-vancomycin flush solution used daily in immunocompromised patients with tunneled CVCs.278 Further studies are needed to assess the additional benefit afforded by prophylactic antimicrobials in reducing catheter-related infections when standard infection control measures are adhered to and to assess the concern that such prophylaxis may select for resistant microorganisms, particularly those resistant to vancomycin.}

^{Flush solutions, anticoagulants, and other intravenous additives
Flush solutions are designed to prevent thrombosis, rather than infection, but thrombi and fibrin deposits on catheters may serve as a nidus for microbial colonization of the intravascular devices,172 and catheter thrombosis appears to be one of the most important factors associated with infection of long-term catheters.94,279 Thus the use of anticoagulants (e.g., heparin) or thrombolytic agents may have a role in the prevention of CR-BSI. However, several recent studies suggest that 0.9% saline solution is as effective as heparin in maintaining catheter patency and reducing phlebitis among peripheral catheters.169,280,281 Furthermore, recent in vitro studies suggest that the growth of CoNS on catheters may be enhanced in the presence of heparin. In contrast, the growth of CoNS on catheters can be inhibited by edetic acid (EDTA),282 suggesting that EDTA, rather than heparin, may decrease the incidence of CoNS CR-BSIs. Also, the routine use of heparin to maintain catheter patency, even at doses as low as 250 to 500 units per day, has been associated with thrombocytopenia and thromboembolic and hemorrhagic complications.283-287 Clinical trials are needed to assess further the relative efficacy, risks, and benefits of the routine use of various anticoagulants (e.g., EDTA) in preventing catheter-related infection.}

^{The risk of phlebitis associated with the infusion of certain fluids (e.g., potassium chloride,288 lidocaine,288,289 and antimicrobials288) also may be reduced by the use of certain IV additives, such as hydrocortisone.288 In trials of patients in coronary care units, heparin or hydrocortisone significantly reduced the incidence of phlebitis in veins infused with lidocaine, potassium chloride, or antimicrobials.288,289 In two other randomized trials, heparin alone290 or in combination with hydrocortisone has reduced phlebitis,37 but the use of heparin in lipid-containing solutions may be associated with the formation of calcium precipitates.291 In other trials, topical application of venodilators such as glyceryl trinitrate,292,293 or anti-inflammatory agents such as cortisone near the catheter site294 has reduced the incidence of infusion-related thrombophlebitis and has increased the life span of the catheters.294,295 Larger, controlled trials are needed to assess the advisability of the routine use of these agents to reduce phlebitis.}

III. Replacement of catheter
A. In adults, replace short, peripheral venous catheters, and rotate peripheral venous sites every 48 to 72 hours to minimize the risk of phlebitis.15,198,201 Remove catheters inserted under emergency conditions, where breaks in aseptic technique are likely to have occurred. Insert a new catheter at a different site within 24 hours.12 Category IB
B. In adults, replace heparin locks every 96 hours419 Category IB
C. In pediatric patients, no recommendation for the frequency of replacement of short peripheral venous catheters or for removal of catheters inserted under emergency conditions, where breaks in aseptic technique are likely to have occurred.361,363 Unresolved issue
D. No recommendation for the frequency of replacement of midline catheters.23,25,29,30 Unresolved issue
E. Remove peripheral venous catheters when the patient has development of signs of phlebitis (i.e., warmth, tenderness, erythema, palpable venous cord) at the insertion site.14,15,181 Category IA
IV. Catheter and catheter site care
A. Flush solutions, anticoagulants, topical agents, and other IV additives.
1. Routinely flush peripheral venous heparin locks with normal saline solution, unless they are used for obtaining blood specimens, in which case a dilute heparin (10 units per ml) flush solution should be used.281,420,421 Category IB
2. No recommendation for the routine use of topical venodilators (e.g., glyceryl trinitrate) or antiinflammatory agents (e.g., cortisone) near the insertion site of peripheral venous catheters to reduce phlebitis.292,293,295 Unresolved issue
3. No recommendation for the routine use of hydrocortisone or heparin in parenteral solutions to reduce phlebitis.37,288-291 Unresolved issue
B. Cutaneous antiseptics and antimicrobial ointments
Do not routinely apply topical antimicrobial ointment to the insertion site of peripheral venous catheters.232,233,235,236 Category IB